Elwood Blues wird 18 Jahre nach den bekannten Vorfällen aus dem Gefängnis entlassen und wartet nun darauf, von seinem Bruder abgeholt zu werden. Leider hatte man ihm vergessen zu sagen, daß dieser schon vor Jahren verstorben ist. Trotzdem steht für ihn fest: Ich bringe die Band wieder zusammen. Und so begibt er sich im neuen Bluesmobil, das jetzt sogar tauchen und fliegen kann auf die Reise um die restlichen überlebenden Bandmitglieder nach dem bewährten Muster einzusammeln…